双屏手机,Keynote 042研究:免疫疗法受益人群扩大到TPS ≥ 1%,英文儿歌

01.KEYNOTE 042研讨数据更新:TPS≥1%人群仍能获益

在TPS≥50%的转移性NSCLC患者一线运用帕博利珠单抗(pembrolizumab)单药医治已被证明能改进总生存期(OS)和无发展生存期(PFS)。近来,在Lancet杂志宣布的KEYNOTE 042研讨进一步探究了PD-L1 TPS≥1%患者运用帕博利珠单抗单药医治后的OS,并发现不同TPS分层人群均获益显着。

这项随机、敞开标签的3期临床研讨在32个国家的213个医疗中心进行。双屏手机,Keynote 042研讨:免疫疗法获益人群扩展到TPS ≥ 1%,英文儿歌契合条件的患者为成人(≥18岁),患有从前未医治的部分晚期或转移性NSCLC,无EGFR骤变或ALK交融改动,且ECOG PS评分为0或1,预期寿命为3个月或更长,PD-L1 TPS为1%或更高。

密春雷

按区域、ECOG PS评分、组织学分类(鳞癌vs非鳞癌)和PD-L1 TPS(≥50% vs 1-49%)进行分层。

入组患者以1:1的份额随机分配,一组承受帕博利珠单抗200 mg q3w,最多35个周期;另一组承受铂类化疗4-6个周期。研讨的首要结尾是ITT人群中TPS的cut-off值别离设为50%、20%和1%的患者的OS。

从2014年12月19日至2017年3月6日,研讨归入PD-L1 TPS≥1%的患者共1274名(902名男性,372名女人,中位年纪63岁),随机至帕博利珠单抗组(n = 637)或化疗组(n = 6370

越轨阅历

)。其间,599名患者(47%)的TPS为50%或更高,818名患者(64%)的TPS为20%或更高。

图1:OS数据

到2018年2月26日,中位随访时刻为12.8个月。

在所有三个TPS分层人群中,帕博利珠单抗组的OS显着善于化疗组:

TPS≥50%:HR: 0.69,95%CI 0.56-0双屏手机,Keynote 042研讨:免疫疗法获益人群扩展到TPS ≥ 1%,英文儿歌.85,P=0.0003;

TPS≥20%:HR: 0.77, 95%CI 0.64-0.92,P=0.0020;

TPS≥1%:HR: 0.81, 95%CI 0.71-0.93,P=0.0018。

三个TPS分层人群的中位OS,帕博利珠单抗组 vs 化疗组别离为:

TPS≥50%:20.0个月(95%CI 15.4-24.9) vs 12.2个月(95%CI 10.4-14.2);

TPS≥20%:17.7个月(95%CI 15.3-22.1) vs 13.0个月(95%CI 11.6-15.3);

TPS≥1%:16.7个月(95%CI 13.9-19.7) 火鸡vs 12.1个月(95%CI 11.3-13.3)。

PFS数据如图2所示:

图2:PFS数据

不良反应方面,帕博利珠单抗组和化疗组患者别离有18%(13无限极摄生操/636)和41%(252/615)发作3级或以上的医治相足彩网关不良事情,别离有13例(2%)和14例逝世(2%)患者。

研讨整体标明,帕博利珠单抗单药医治能够作为一线医治来延伸不伴有EGFR或ALK灵敏骤变的部分晚期或转移性NSCLC患者的OS。

02.MILD研讨:LDCT对肺癌筛查的获益可延伸至10年

美国国家肺癌筛查研讨(NLST)成果显现,关于高危人群,给予3次年度低剂量螺旋CT(LDCT)进行肺癌筛查可下降肺癌的逝世率。近来,意大利研讨者U. Pastorino博士等宣布了多中心梁龙意大利肺癌检测(MILD)研讨数据,提示将铃口LDCT筛查的周期延伸,能下降10年总逝世率以及下降肺癌特异逝世率。

图3:研讨宣布在Annals of Oncology

研讨规划

MILD研讨前瞻性地招募了4099名参与者,随机分至干涉组(n=2376)和对照组(n=1723),干涉组内进一步随机至每年一次LDCT(n=1190)或每两年一次LDCT(n=1186),中位LDCT周期为6年,对照组不加干涉。在2005-2018年间,进行了39293人年的随访。研讨的首要结尾是10年总逝世率和肺癌特异性逝世率。

研讨成果

与对照组比较,LDCT筛查组黄豆豆人群10年肺癌逝世率下降39%(HR:0.61, 95%CI 0.39-0.95),总逝世率下降20%(HR:0.80, 95%CI 0.62- 1.03)。

别的,研讨者还发现,LDCT筛查的获益超越了5年,第5年后,肺癌逝世率下降58%(HR:0.42,95%CI 0.22-0.79),总逝世率降武炼巅峰小说低32%(HR:0.68,95%CI 0.49-0.94 )。

图4:LDCT对肺癌筛查的获益可延伸至10双屏手机,Keynote 042研讨:免疫疗法获益人群扩展到TPS ≥ 1%,英文儿歌年

MILD研讨在10年时获得39%肺癌逝世率的下降,证明了2011年NLST研讨发布成果以来LDCT筛查的有效性。进一步剖析两个研讨对照组的数据发现,MILD对照组的肺癌逝世率为247/10万人年,而NLST胸片组的逝世率为309/10万人年,这一现象能够经过不同的基线危险水平来解说,因为只要51%的MILD参与者契合双屏手机,Keynote 042研讨:免疫疗法获益人群扩展到TPS ≥ 1%,英文儿歌NLST的入组规范。尽管如此,与NSLT比较,MILD干涉组的10年肺癌逝世率下降更为显着(别离为173 vs 247/10万人),逝世率下降更显着(39% vs 20%)。

MILD研讨是现在仅有一项评价超越5年的肺癌筛查的随机对照临床研讨,它在NLST研讨的基础上进一步延伸了LDCT的筛查时刻,发现将其延伸至5年以上能进一步在肺癌前期筛查上获益,完成整体以及肺癌特异性逝世率的下降。

03.超敏EGFR T790M检测:一代EGFR-TKI获益人群更精准的挑选

在表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶(TK)结构域中具有激活骤变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者能从酪氨酸激酶抑制剂(TKzoosexI)获益。但是,在50%的病例中,不可避免地呈现对靶向医治的耐药性,其间,最常见的耐药机制是兼并T790M骤变(EGFR T790M)。

现在,在EGFR TKI医治之前,因为肿瘤的异质性,存在少数具有EGFRT 790M骤变的亚克隆对TKI临床效果的影响依然存在争议。

来自法国的贝尔摩德研杨伟中死了究者近来宣布了一篇论著,发现在TKI初治患者中,经过高灵敏度液滴数字PCR(ddPCR)办法检测到超低水平EGFR T79芦丹氏0M的存在预示了TKI更好的临床效果。进一步探究发现,带着兼并EGFR19外显子缺失和超低水平EGFR T790M骤变的患者表现出更长的PFS。

因而,超敏EGFR T790M检测或许作为带着EGFR del19骤变并运用第一代TKI医治的肺癌患者的独立预后标志物。

图5:研当阳气候究规划

研讨者选取经或未经第一代TKI医治的患者的179个肿瘤样品。运用超敏液滴数字PCR(ddPCR)评价超低水平预先存在的EGFR T790M骤变,并评价这些骤变对第一代TKI效果的临床意义。

成果发胪岗吧现,ddPCR线性性能为0.999,剖析灵敏度约为0.001%。

研讨者发现超低水平EGFR T790M骤变的整体发作率为66%(99/150)。在具有EGFR 活化骤变的82名患者中,在任何医治之双屏手机,Keynote 042研讨:免疫疗法获益人群扩展到TPS ≥ 1%,英文儿歌前存在EGFR T790M骤变与更长的PFS显着相关(P=0.009; log-rank查验)。

风趣的是,较长的PFS与EGFR19外显子缺失随同超低水平EGFR T790M骤变有关。此外,存在EGFR19外显子缺失兼并超低水平EGFR T790M骤变,比起EGFR T790M独自骤变或独自的活化骤变,被认为是更适合用TKI获得最佳效果的人群(P=0.042,P=0.0071)。

图6:双阳性组april最能获益

总结来说,研讨者证明了在TKI初治患双屏手机,Keynote 042研讨:免疫疗法获益人群扩展到TPS ≥ 1%,英文儿歌者中检测到超低水平EGFR T790M骤变并非稀有事情。主张医师在临床实践中应运用ddPCR来区别或许对第一代或第三代TKI有效果的患者。

参考文献:

[1]Mok TSK, Wu YL, Kudaba I,et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung can如龙cer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 Apr 4. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32409-7.

[2]Pastorino U, Silva M, Sestini S, etal.

Prolonged Lung 双屏手机,Keynote 042研讨:免疫疗法获益人群扩展到TPS ≥ 1%,英文儿歌Cancer Screening 欧美丝袜Reduced 10-year Mortality in the MILD Trial.

Ann Oncol. 2019 Apr 1. doi: 10.1093/annonc/mdz117.

[3]Vendrell J, Mazieres J, Senal R, et al.

Ultra-sensitive EGFR T790Mdetection as an independent prognostic marker for lung cancer patients harboring EGFR del19mutations and treated with first-generation TKIs.

Clin Cancer Res. 2019 Apr 1. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2683.

原标题:KEYNOTE 042研讨:免疫医治获益人群扩展至TPS≥1% | 肺癌资讯

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